Pages Menu
Categories Menu

Наука о долголетии

Выключатель старения

Опубликовано 26 09 2014 в Featured, Наука о доголетии | 3 комментария

Выключатель старения

Ученые из института Сока (Salk Institute) открыли в клетках выключатель, который побуждает здоровые клетки продолжать делиться и генерировать новые ткани  даже в очень преклонном возрасте. Возможно, это – ключ к здоровому старению. В наших организмах делящиеся клетки постоянно пополняют ткани легких, кожи, печени и других органов. Однако, большинство человеческих клеток не способно делиться бесконечно, потому что на концах хромосом имеются теломеры (мы о них подробно писали). Теломеры после каждого деления клетки укорачиваются и , таким образом, служат таймером обратного отсчета, который показывает сколько делений осталось. Когда теломеры со временем становятся очень короткими, деление клеток прекращается. Лишенные притока свежего клеточного материала, наши органы начинают дегенерировать  и хуже выполнять свои функции. Этот механизм регулируется теломеразой (о ней тоже — в материале о теломерах). При помощи теломеразы можно перестроить теломеры так, что они удлинятся и количество разрешенных клеточных делений увеличится. В исследовании ученых университета Сока, опубликованном 19 сентября 2014 года в журнале Genes and Development содержится вывод о том, что теломераза может быть попросту включена или выключена. Как утверждает один из основных авторов статьи, Вики Лундблад (Vicki Lundblad): «Предыдущие исследования предполагали, что однажды выработанная теломераза никуда не девается и доступна тогда, когда в ней есть потребность. Мы с удивлением обнаружили, что  теломеразу можно выключить, в результате  чего она распадается». Понимание того, как управлять выключателем теломеразы открывает доступ к управлению процессом укорачивания теломер.  А это, в свою очередь,  дает возможность отодвигать в будущее болезни, связанные с возрастом. Линдблад и его коллеги экспериментировали с дрожжами (наконец-то не мучали мышей). А начиналось все и вовсе с одноклеточных организмов. Они подошли к делу очень ответственно, не желая упускать ни одной детали теломерного паззла. Наблюдение за каждой фазой теломеразно-теломерного взаимодейтсвия производилось под мощнейшим электронным микроскопом. Каждый раз, когда клетка делится, весь ее геном должен быть продублирован. Когда происходит дупликация (копирование) генома, теломераза находится в «предсборочном» состоянии. Когда же геном полностью скопирован, теломераза собирается в полностью активный комплекс, который может нарастить концы укороченных хромосом и обеспечить дальнейшее клеточное деление. Сюрприз заключается в том, что сразу после того, как теломераза собралась в комплекс, она распадается и переходит в «разобранное» состояние, то есть, как бы выключается. Таким образом, внутри клеток содержание теломеразы находится на очень низком уровне. Для обычной клетки это означает постепенное укорачивание теломер, конечное количество делений и классическое старение наших организмов. Для раковых клеток все иначе. Уровень теломеразы в них очень высок и они делятся интенсивно и долго, их теломеры практически не укорачиваются. Тут то соль открытия Линдблада и Ко становится очевидной. Имея в руках управляемый выключатель теломеразы для раковых клеток, мы сможем прекратить их бесконтрольный рост. С нормальными клетками можно поступить наоборот и, включив теломеразу, побудить их делиться дольше и продлевать нам здоровую жизнь. Дилетантский вывод: У меня создается впечатление, что многочисленные группы ученых по всему свету мелкими и осторожными  шажками, но все же приближаются к продлению срока службы нашего тела на клеточном уровне.  Этот уровень фундаментален и маленькие изменения на нем часто ведут к большим изменениям на уровне всего тела. Поэтому ученые очень тщательно все исследуют на дрожжах, мухах, червях и мышах. Нам же остается только ждать, когда появление новых версий человеческих органов и тел станет таким же обыденным как выпуск новых смартфонов и...

далее

Замедление старения: еще один волшебный ген

Опубликовано 11 09 2014 в Featured, Наука о доголетии | 3 комментария

Замедление старения: еще один волшебный ген

Биологи из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе (UCLA) идентифицировали ген, который может замедлить процесс старения во всем теле. При этом ген может быть активирован только в ключевых органах, а эффект будет наблюдаться по всему организму. Экспериментировали ученые с фруктовой мухой. С ней удобно иметь дело, потому что все ее гены хорошо изучены и ученым известно, как включать и выключать отдельные гены.  С точки зрения изучения старения, эта муха – тоже удобная модель. Живет она около шести недель и наблюдать влияние манипуляций на продолжительность ее жизни довольно легко. Калифорнийцы воздействовали на ген под названием AMPK. Он является ключевым энергетическим сенсором в клетках и становится активным, когда энергетический уровень клетки низок. Повышение количества AMPK в кишечнике мух привело к увеличению продолжительности их жизни на 30%. Вместо шести недель они жили восемь и оставались при этом вполне здоровыми и не дряхлыми. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Reports. Один из ученых и основной автор, Дэвид Уокер (David Walker), заявил, что эти результаты могут иметь важное значение для замедления старения и предотвращения заболеваний у человека. «Мы показали, что при активации гена AMPK в кишечнике или нервной системе процесс старения замедляется и это происходит не только в органе, в котором ген был активирован,» — сказал Уокер. Все это, по его же словам, важно, поскольку увеличение продолжительности здоровой жизни людей, скорее всего, потребует защиты жизненно важных систем организма от разрушительных процессов старения. А это, в свою очередь, связано с техническими трудностями для таких органов как, например, головной мозг. Имея возможность активировать AMPK в более доступных органах, таких как кишечник, мы, благодаря этому открытию можем влиять на процессы замедления старения в других, в том числе  самых труднодостижимых для воздействия системах организма. У людей тоже есть AMPK и обычно он включен не на полную мощность. Этот ген активирует процесс аутофагии, имеющий место внутри нас. Аутофагия необходима для того, чтобы избавляться от «клеточного мусора»  — компонентов клеток, которые повреждены, отслужили свой срок или функционируют с нарушениями.  Активация AMPK у мух привела к тому, что процесс аутофагии начал протекать интенсивнее, чем обычно. Кроме того, активация AMPK в нервной     системе привела к тому, что аутофагия усилилась не только в мозгу, но и в кишечнике. И наоборот, при активации AMPK в кишечнике, аутофагия стала сильнее не только в нем, но и в мозге и в других системах организма. Многие нейродегенеративные заболевания, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона, ассоциируются с накоплением в мозгу белковых агрегатов, тоже относящихся к «клеточному мусору».  Вместо того, чтобы изучать по отдельности болезни, связанные со старением: рак, сердечно-сосудистые заболевания, болезни Альцгеймера и Паркинсона, мы можем получить в руки универсальное средство воздействия на процесс старения в целом и, соответственно, отодвинуть подальше по возрастной шкале время возникновения этих заболеваний.  Ученые из UCLA видят свою сверхзадачу в том, чтобы обеспечить людям здоровую старость. На ген AMPK можно воздействовать  метформином — лекарством, которое широко применяется для лечения диабета 2 типа. Однако с этой стороны воздействие данного препарата на человеческий организм еще никто не рассматривал и не изучал. Дилетантский вывод: Все больше открытий, связанных с замедлением старения совершают ученые по всему миру. И пусть эти открытия подтверждают действенность технологий на братьях наших меньших, рано или поздно дело дойдет и до человека. Пусть лучше все будет тщательно изучено и много раз перепроверено на лабораторных животных и только потом, с большой осторожностью, испытано на человеке. Сомнение — двигатель науки и страховка от опасного состояния всезнайства. К чему...

далее

Больше чая

Опубликовано 08 09 2014 в Featured, Наука о доголетии, Питание | 5 комментариев

Больше чая

Французский профессор Николя Данчин (Nicolas Danchin) выступил с докладом на Конгрессе европейского кардиологического общества (European Society of Cardiology (ESC) Congress). В докладе были освещены результаты исследования, охватившего 131 000 человек. Любители чая могут быть счастливы: его питие ассоциировано со снижением на 24% смертности от несередечно-несосудистых заболеваний. В исследовании принимали участие люди в возрасте от 18 до 95 лет, которые регулярно наблюдались в Парижском центре превентивной медицины в период  с января 2001  по декабрь 2008 года. За это время  95 человек скончались от сердечно-сосудистых заболеваний и 632 человека – по другим причинам. Исследователи обнаружили, что любители кофе имели более высоко рискованный профиль предрасположенности к ССЗ (сердечно-сосудистым заболеваниям), чем те, кто кофе не пьет. У тех, кто любит и кофе и сигареты все еще печальней. Особенно рискуют те, кто выпивает более 4 чашек кофе в день, сопровождая их сигаретами. Не пьющие кофе персонажи демонстрируют более высокий уровень физической активности по сравнению с заядлыми кофеманами. Употребление чая связано с более низким уровнем артериального давления: у чаелюбов оно в среднем на 4-5 mmHg ниже, чем у тех, кто чай не пьет вовсе  по систолическому показателю и на 3 mmHg ниже по диастолическому. Эти результаты приведены для людей из однородных возрастных групп. Французский профессор сделал вывод о том, что любители кофе имеют более высокие риски по всему спектру причин смертности, а любители чая – более низкие риски. Он также обнаружил большие различия в картине в зависимости от пола. Мужчины более склонны к употреблению кофе, чем женщины. А женщины, в свою очередь, более склонны к чаепитиям, чем мужчины. Дилетантский вывод: Обидно мне все это узнавать. Я так люблю кофе и так равнодушен к чаю. Придется поменять привычки.  Или снизить ежедневную дозу кофе? Или вовсе перестать его пить? Или проигнорировать эту информацию (не все, кто любит кофе живут меньше любителей чая)? Или подождать результатов других исследований, где влияние кофе на продолжительность жизни не так очевидно? Решения,...

далее

С новым тимусом!

Опубликовано 27 08 2014 в Featured, Наука о доголетии, Новые технологии | 4 комментария

С новым тимусом!

Писал я четыре месяца назад о регенерации тимуса у мышей волшебниками из шотландского Университета Эдинбурга. Теперь же с радостью сообщаю, что они (волшебники) на этом не успокоились. Ученым впервые удалось вырастить целостный, функционирующий в полной мере орган внутри живого существа. Они пересадили мыши выращенные в лаборатории клетки, из которых потом сформировался новый тимус. Теперь можно помечтать  о  выращивании  в лаборатории органов на замену. Как это было? Взяли клетки под именем «фибробласты»  из мышиного эмбриона и напрямую преобразовали их методом репрограммирования  в абсолютно не связанный с фибробластами тип специализированных клеток тимуса. Воздействовали при этом на белок FOXN1 (повышали его уровень), отвечающий  за развитие тимуса от эмбрионального до «взрослого» состояния.  Потом перемешали полученные клетки с клетками тимуса других типов и ввели «коктейль» в мышь. Так в мыши начал расти новый тимус, с правильной структурой, функциями и такой же здоровый, как родной мышиный тимус. Исследователи надеются, что от мышей рано или поздно перейдут к людям с ослабленной иммунной системой, которые могут остро нуждаться в трансплантации тимуса. К тому же можно выращивать в лабораторных условиях точно подходящие конкретному пациенту Т-клетки (лейкоциты иммунной системы). Это возможно потому, что упомянутые выше репрограммированные мышиные клетки  показали способность производить Т-клетки  вне живого организма. Это, конечно, гигантский шаг в новый мир. До наших ушей периодически доносятся сводки о выращивании клеточных коллекций различных типов в чашках Петри. Выращивали клетки сердца, печени, легких. Выращивали и работающие органы размером и значением поменьше, но на базе стволовых клеток.  Целый, да еще и работающий орган, созданный из лабораторной  клеточной базы, доселе получен не был. Не будем забывать, что путь от мышиных органов до человеческих не будет коротким, но когда ясен принцип и получен работающий прототип, путь существенно сокращается. Дилетантский вывод: Состояние иммунной системы – один из важнейших факторов, влияющих на продолжительность здоровой человеческой жизни. Тимус — один из центральных органов, отвечающих за состояние иммунной системы.  С обновленным или вовсе новым тимусом нам, вполне возможно, удастся прожить в здоровом состоянии куда больше, чем сейчас. Меня больше всего в этой истории удивляет возможность взять, условно говоря, любую живую клетку и перепрограммировать ее на нужную функцию. Как обычно бывает, это открывает новые пути и добру и злу. Я всегда думаю о хорошем.  Плохое само о себе...

далее

Слегка переделанная мышь живет дольше

Опубликовано 08 08 2014 в Featured, Наука о доголетии | 2 комментария

Слегка переделанная мышь живет дольше

Мышь, лишенная специфического белка TRAP-1 живет дольше и меньше болеет  связанными с возрастом заболеваниями, чем обычные мыши. К такому выводу пришли исследователи из  американского института  Вистар (Wistar Institute). В здоровых клетках TRAP-1 служит важным регулятором метаболизма и производства энергии в митохондриях – клеточных энергетических станциях.  В митохондриях раковых клеток TRAP-1 присутствует в избыточных количествах. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Reports.  Генетически модифицированные мыши, у которых  TRAP-1 отсутствовал, демонстрировали меньше признаков старения и меньшую вероятность возникновения раковых заболеваний.  Доктор Дарио Алтиери (Dario C. Altieri), возглавляющий Центр исследований рака в институте Вистар,  заявил, что эти исследования  дают неожиданное объяснение того, как  TRAP-1 и связанные с ним белки регулируют метаболизм (обмен веществ) внутри наших клеток. Удаление  TRAP-1 побуждает белки митохондрий включить компенсирующую реакцию, в результате которой клетки начинают потреблять больше кислорода и усваивать больше сахара. Это ведет к тому, что митохондрии могут вырабатывать большее количество АТФ (аденозинтрифосфа́т) — универсального источника энергии для всех биохимических процессов, протекающих в живых клетках и позволяющих им нормально функционировать. Повышенная активность митохондрий создает умеренное увеличение оксидативного стресса (ущерба от свободных радикалов) и связанных с ним повреждений ДНК. В то время как повреждения ДНК, по-видимому, отрицательно влияют на продолжительность жизни и здоровье, в небольшом количестве они  снижают пролиферацию клеток (разрастание клеточной ткани через клеточное деление), позволяя активно действовать природным механизмам клеточного  восстановления. Обычно перепрограммирование метаболических путей у человека связывают  с возникновением таких заболеваний, как рак. А у этих мышей все получилось иначе, они были более здоровыми и реже заболевали раком.  TRAP-1 принадлежит к семейству так называемых белков теплового шока или шаперонов, которые управляют образованием других белков и осуществляют регулирующие функции в митохондриях. Опухоли используют TRAP-1 и другие белки теплового шока для защиты от терапевтического воздействия со стороны лекарств. Потеря TRAP-1 для опухоли равносильна гибели. Поэтому доктор Алтиери с сотрудниками и экспериментировали с этим белком в рамках программы создания нового противоракового препарата под названием Gamitrinib. Дилетантский вывод: В борьбе с раковыми заболеваниями постоянно совершаются новые открытия. Воздействие на опухоли со стороны белков теплового шока давно и целенаправленно изучается. Прекрасно, что механизм воздействия на один из этих белков стал более или менее понятен. Но еще более прекрасно, что в результате генетических манипуляций был получен неожиданно позитивный результат с точки зрения продления здоровой полноценной жизни. Пусть пока у мышей. До нас дело тоже, уверен,...

далее

Какую жизнь продлить

Опубликовано 31 07 2014 в Featured, Наука о доголетии | 1 коммент.

Какую жизнь продлить

К 2050 году число людей в возрасте за 80 утроится по всему миру. Это окажет влияние  на экономику в целом и жизнь индивида, в частности. В настоящее время медицина фокусируется почти полностью на борьбе с хроническими заболеваниями, причем борьба идет на отдельных участках с отдельными симптомами. Вместо этого разумнее было бы направить усилия на реализацию стратегий продления здоровой жизни , имеющих потенциал для предотвращения комплекса хронических заболеваний. Воздействуя на метаболические и молекулярные причины человеческого старения, можно помочь людям оставаться здоровыми в возрасте 70-80+. В комментарии,  опубликованном 24 июля в журнале Nature, трое экспертов призывают  переключиться на вышеупомянутые стратегии, уже опробованные на животных. Кроме пропаганды здорового питания и регулярных физических нагрузок, эти стратегии включают в себя освещение  метаболических и молекулярных причин человеческого старения, таких как возрастающее со временем накопление клеточных повреждений.  Эксперты обращают внимание на тот факт, что экономические стимулы в биомедицинских исследованиях и здравоохранении поощряют лечение заболеваний больше чем продвижение и пропаганду поддержания здоровья на хорошем уровне. Один из экспертов, профессор Луиджи Фонтана (Luigi Fontana) подчеркивает: «Концентрация на борьбе с болезнями помогает людям жить дольше, они проводят больше лет будучи больными с многочисленными расстройствами, связанными с возрастом. Кроме того, это всем дорого обходится». Болезни старшего возраста, такие как сердечно-сосудистые, диабет, артрит, рак, болезнь Альцгеймера, часто приходят пакетом. Более 70 процентов людей в возрасте старше 65 страдают двумя или более хроническими заболеваниями. Исследования  диет, генов и лекарств показывают, что воздействие на специфические молекулярные пути, тормозящие развитие одного недуга, способствует попутному избавлению от другого. По словам Фонтаны, заболевания сердца не возникают в один миг. Для этого требуется 30-40 лет нездоровой жизни и активация связанных с возрастом путей из-за метаболических нарушений, таких как повышенное артериальное давление, высокий уровень «плохого» холестерина или диабет 2 типа. Для того, чтобы метаболические нарушения не проявлялись с возрастом так активно, ученый предлагает использовать простые вещи: персонализированную здоровую диету и программу физических упражнений. Собственные исследования Фонтаны высветили потенциальные преимущества низкокалорийной диеты в процессе увеличения продолжительности здоровой жизни. Он обнаружил, что люди, получавшие с пищей значительно меньше калорий, соблюдая при этом оптимальный пищевой баланс обладали более «юными» и более эластичными сердцами. У них было низкое артериальное давление, более низкий уровень воспалительных процессов в организме, а функциональность скелетной мускулатуры соответствовала показателям, характерным для более молодого возраста. Фонтана и его соавторы также указывают на то, что несколько молекулярных путей, связанных с увеличением продолжительность жизни животных активировались уже одобренными или экспериментальными лекарствами, включая рапамицин и метморфин. Но когда дело доходит до людей, возникает некий ступор. Несмотря на то, что уже многое понято в части молекулярных механизмов старения и их связи с хроническими заболеваниям, ученые до сих пор точно не знают как лекарства воздействуют на эти пути. Ученые считают, что именно  сейчас наступил правильный момент для проведения доклинических и клинических испытаний на людях наиболее успешных наработок, полученных в результате исследований, проводившихся на животных. Они также призывают четко определить критерии, по  которым эксперименты на животных могут быть ретранслированы на людей. Чувствительные к воздействию питания и возраста молекулярные пути у животных и человека во многом схожи, поэтому торить абсолютно новую дорогу не потребуется. Дилетантский вывод: Мне крайне нравится идея о том, что важна не просто долгая, а именно здоровая долгая жизнь. Продлить жизнь больному – задача благородная. Но еще благороднее выглядит задача отодвинуть наступление самой болезни на далекое-далекое будущее. В этом гораздо больше смысла. Здоровый человек по определению счастливее нездорового и ему ( и государству)...

далее

Замедлить старение медитацией? Часть вторая.

Опубликовано 24 07 2014 в Featured, Наука о доголетии, Релаксация | 3 комментария

Замедлить старение медитацией? Часть вторая.

Итак, продолжим. Блэкберн и Эпел на пару стали участниками почти 60 различных исследовательских команд по всему миру. Многие из них фокусировались на способах  защиты теломер от стрессовых воздействий. Изучалось влияние на теломеры физических упражнений, здорового питания и социальной поддержки. Все это влияло на них положительно, но наибольший эффект с точки зрения замедления эрозии теломер давала медитация. В рамках одного амбициозного проекта Блэкберн и ее коллеги отправляли испытуемых медитировать в горный центр Шамбалы в северном Колорадо. Те, кто прошел полный трехмесячный  курс, имели на 30% более высокий уровень теломеразы, чем те, кто находился в листе ожидания. Пилотное исследование людей, ухаживающих за больными деменцией, показало, что волонтеры, практиковавшие на протяжении 8 недель  ежедневную 12-минутную медитацию Киртан Крийя, демонстрировали значительно более высокую активность теломеразы, чем люди из контрольной группы, просто слушавшие расслабляющую музыку.  В содружестве с известным терапевтом  Дином Орнишем (Dean Ornish) Блэкберн обнаружила, что мужчины с низким риском рака простаты, которые внесли комплексные оздоровительные  изменения в свой стиль жизни, включая медитацию,  сохранили активность теломеразы на уровне более высоком, чем мужчины из контрольной группы. Через пять лет теломеры медитировавших мужчин даже слегка удлинились. Существуют различные теоретические объяснения того, как медитация влияет на теломеры и теломеразу, но наиболее вероятным считается то,что  воздействие идет через понижение уровня стресса. Приобретая способность с помощью медитации отрешиться от негативных и вгоняющих в стресс мыслей, мы получаем более адекватное восприятие реальности и легче принимаем настоящее, вместо того, чтобы по многу раз переживать прошлые неудачи и со страхом готовиться к неведомому будущему. По мнению Эпел, сегодняшний уклад жизни очень давит на людей, делая их восприятие и взаимодействие  рассеянным, мешая думать и действовать с позиций настоящего момента. Когда нобелевский лауреат начинает говорить о медитации, это будоражит часть научной общественности. Методичная работа Блэкберн в этом направлении вызвала скупые восторги даже среди тех, кто настороженно воспринимает альтернативную медицину. Онколог Джеймс Койн (James Coyne) из  Университета Пенсильвании, очень скептичный по отношению к этой области человеческой деятельности и назвавший некоторые исследования по позитивной психологии «морально оскорбительными» и «наукой о зубной фее», признал некоторые данные, полученные Блэкберн «обещающими». Другие не столь оптимистичны. Хирург-онколог Дэвид Горски (David Gorski),  хорошо известный критик альтернативной медицины и псевдонауки (он даже ведет блог под именем Orac), выражает беспокойство по поводу того, что предварительные результаты всех этих исследований могут быть переоценены. Тот, кто удостоен нобелевской премии, тоже может заблуждаться и вовсе не является непогрешимым. Биохимическое сообщество, непосредственно окружающее Блэкберн, тоже амбивалентно (говоря по-русски им «по фигу») в отношении ее интереса к медитации. Это, с ее точки зрения, объясняется тем , что у ученых возникает естественный дискомфорт в связи с тем, что медитация всегда относилась к области духовной и религиозной практики.  Они рефлекторно отталкивают даже возможность обсуждения таких тем, несмотря на то, что Блэкберн, как настоящий ученый, все подвергает сомнению и очень осторожна в своих выводах. Сара Лазар (Sara Lazar), невролог из Гарварда, изучает влияние медитации на структуру мозга (головного).  15 лет назад она приняла решение посвятить себя этой теме, несмотря на то, что это воспринималось  в научной среде как признак легкого безумия. Храбрости ей придал тот факт, что Национальный институт здоровья в США (NIH) примерно в это же время создал Национальный центр дополнительной и альтернативной медицины. Пользуясь частичной финансовой поддержкой NIH, такие ученые как Лазар изучают и разрабатывают нерелигиозные оздоровительные практики концентрации внимания для снижения стресса. Терапия при помощи таких практик приводит к широкому спектру позитивных эффектов: от снижения артериального давления...

далее

Замедлить старение медитацией? Часть первая.

Опубликовано 18 07 2014 в Featured, Наука о доголетии, Релаксация | 6 комментариев

Замедлить старение медитацией? Часть первая.

Наука и духовные практики мирно сосуществуют на некотором удалении друг от друга. Но иногда ученые все же забредают на эту заповедную территорию и среди них даже встречаются нобелевские лауреаты.  Элизабет Блэкберн (Elizabeth Blackburn) и ее команда из Университета Калифорнии в Сан-Франциско (UCSF) изучают влияние практики медитации на продолжительность жизни и скорость старения. Работая в паре с биологом Джо Галлом в 1970-х годах Блэкберн секвенировала  концы хромосом одноклеточного организма, принадлежащего к роду с малоприятным названием «тетрахимены» и открыла последовательность ДНК, работающую как защитный колпачок.  Такие колпачки, сдвоенные теломеры, впоследствии нашлись и в человеческих хромосомах. Теломеры защищают  кончики наших хромосом каждый раз, когда наши клетки делятся,  а ДНК копируется, но с каждым делением они укорачиваются. О теломерах подробно рассказывалось в одном из наших материалов . В 1980-х Блэкберн, работая в Беркли со студенткой-выпускницей Кэрол Грейдер (Carol Greider),  открыла энзим под названием «теломераза», способный влиять на длину теломер. Постепенно укорачивающиеся теломеры становятся, в конце концов, столь коротки, что наши клетки теряют способность делиться, а это, в свою очередь,  является одной из ключевых причин человеческого старения.  За открытие того, как теломеры и фермент теломераза защищают хромосомы Блэкберн и Грейдер получили в 2009 году Нобелевскую премию по физиологии и медицине. В 2000 году произошла судьбоносная встреча Блэкберн с психиатром Элиссой Эпел (Elissa Epel). Психиатрам и биохимикам обычно поговорить особо не о чем. Но тут был другой случай. Эпел интересовалась  проблемой ущерба, наносимого телу хроническим стрессом, и у нее было, что предложить.  То, что стресс оставляет  в организме шрамы, которые сокращают жизнь и/или снижают ее качество, предположил еще в 30-х годах прошлого века выдающийся  биолог Ганс Селье . Эпел захотела  отыскать следы этих шрамов на клеточном уровне и Блэкберн виделась ей идеальным проводником  во внутриклеточное царство. С волнением и душевным трепетом Эпел попросила  маститую Блэкберн помочь в исследовании матерей, подвергавшихся самому серьезному стрессу – уходу за хронически больным ребенком. Эпел планировала опрашивать женщин на  предмет того, насколько стрессовое состояние они испытывают и отслеживать состояние их теломер. Коллеги из Университета Юты должны были измерять длину теломер,  а команда Блэкберн – оценивать уровни теломеразы. Блэкберн привыкла к точно контролируемым экспериментам в лаборатории. Здесь же исследовать приходилось реальных людей живущих реальной, порою очень сложной жизнью. Больше всего Элизабет сомневалась в том, что будет возможно увидеть значимую связь между стрессом и теломерами.  Длина теломер в значительной степени определяется генами. Идея измерить влияние психологического фактора на их длину выглядела очень спорной. Но будучи матерью сама, движимая сочувствием к несчастным женщинам, Блэкбэрн согласилась участвовать в работе. Потребовалось  4 года на то, чтобы они были окончательно готовы к тому, чтобы взять образцы крови у 58 женщин. Это было маленькое пилотное исследование.  Женщин, находящихся в стрессовом состоянии сравнивали с женщинами из контрольной группы. При этом в обе группы подбирались женщины близкого возраста, стиля жизни и окружения. Эпел подошла к выбору испытуемых очень тщательно. Результаты оказались очень четкими и недвусмысленными: матери, ощущавшие более сильный стресс, имели более короткие теломеры и более низкие уровни теломеразы, чем женщины из контрольной группы. Наиболее измученные стрессовой ситуацией женщины имели теломеры такой длины, будто были на 10 лет старше тех, кто ощущал наименьший стресс.  Блэкберн была потрясена. Она и Эпел связали реальные жизни  с молекулярными механизмами внутри клеток. Впервые было показано, что стрессовое давление не только вредит нашему здоровью, но и буквально старит нас. Неожиданные открытия вызвали в научной среде и немалый скептицизм и бурные восторги.  Известный исследователь стресса...

далее

Побочные эффекты бывают хорошими

Опубликовано 19 06 2014 в Featured, Наука о доголетии, Неисправности | 2 комментария

Побочные эффекты бывают хорошими

Чтобы жить дольше, надо не болеть. Особенно не надо болеть онкологическими заболеваниями. Но если они все же к нам придут, надо лечиться и победить их. Методов излечения  от рака много и появляется с каждым днем все больше. Это хорошо. Ученые из университетского колледжа Лондона (University College London) обнаружили неожиданный  позитивный эффект класса лекарств, предназначенных для лечения лейкемии. Так называемые ингибиторы энзима p110δ оказались способны вызывать мощный иммунный ответ против различных видов раковых клеток. Результаты исследования, опубликованного в журнале Nature, говорят о том, что упомянутые выше вещества могут значительно ограничить рост и распространение раковых опухолей, а так же снизить вероятность рецидива для многих видов рака. При этом лекарства стимулируют иммунную систему пациента таким образом, что она самостоятельно справляется с уничтожением раковых клеток. Как всегда, начали с мышей. Им, уже больным раком,  дали ингибитор (вещество-блокатор)  энзима p110δ. Выживаемость грызунов, больных самыми различными видами рака, очень сильно возросла. Например, мыши, больные раком груди, у которых p110δ был заблокирован, жили почти в 2 раза дольше,  чем те особи, у которых p110δ продолжал быть активным. Размер опухолей и скорость их развития у мышей, которым вводился препарат, были значительно меньше, а выживаемость после первичного хирургического удаления опухолей значительно выросла. Таким образом, ученые показали, что блокировка энзима p110δ приводит к тому, что иммунная система запоминает раковые клетки  и эффективно борется с ними вплоть до полного уничтожения раковой опухоли. Энзим p110δ, он же PI3Kδ, принадлежащий к семейству PI3-киназ (даже не пытайтесь понять, что это значит), является сегодня «горячей фишкой» для фармацевтической индустрии, потому что причастен ко многим видам рака и понятен с точки зрения организации воздействия на него. Профессор Ник Джонс (Nic Jones), директор Центра исследования рака из Манчестера, считает, что лекарства, побуждающие иммунную систему распознавать и убивать раковые клетки, дают большую надежду на излечение от некоторых типов рака. Будущие исследования могут выявить потенциал для борьбы с такими трудно поддающимися лечению видами рака, как рак поджелудочной железы (от него умер Стив Джобс). Очень хорошей новостью является тот факт, что препараты, примененные в исследовании, уже используются в клинической практике и их путь к пациенту будет сравнительно коротким. Разрабатываются и новое ингибиторы p110δ. Компания Gilead в этом году может получить одобрение американских и европейских регуляторов на выпуск препарата Idelalisib. Есть перспективные препараты и у других фармацевтических компаний. Дилетантский вывод: Когда организм с помощью своих естественных систем справляется с какой-то напастью, результат всегда лучше, чем от искусственного вмешательства. Хотя речь и идет о лекарственном воздействии, оно все же в данном случае очень тонкое. Иммунная система получает химический толчок, а дальше действует сама. Рак – очень скользкий убийца. Борьба с ним сегодня больше напоминает попытку вырубить топором проблемное место, смирившись с тем, что полетит куча щепок, сметающих с ураганной скоростью клетки ни в чем не повинных здоровых тканей. При этом гарантий положительного результата никто не дает. Ученые всего мира бьются над тем, чтобы эти разрушительные методы лечения ушли в прошлое. Да поможет им в этом все и вся, включая высшие силы в любой их...

далее

Рапамицин: с добавкой лучше

Опубликовано 26 05 2014 в Featured, Наука о доголетии | 2 комментария

Рапамицин: с добавкой лучше

В армии борцов со старением на научном фронте есть одно знамя, на котором написано большими буквами «рапамицин».  Это не случайно, потому что 20-месячные лабораторные мыши (аналог 60-летия у человека), регулярно принимавшие это вещество,  прожили более долгую жизнь, чем обделенные рапамицином собратья. Это лекарство изначально было разработано для предотвращения отторжения пересаженных органов и тканей. Но, как это бывает иногда с лекарствами, проявило себя в ином качестве. За рапамицином закрепилась репутация «сигнальщика», ставящего барьер на биологическом пути, присутствующем почти во всех живых высших формах жизни. Этот путь  регулирует способность создавать впечатление (если это слово применимо к химической реакции), что поглощенной субъектом пищи достаточно, энергия доступна, клеткам можно делиться, белкам синтезироваться, а организму расти. Для млекопитающих  путь называется mTOR (mammalian target of rapamycin), что в переводе означает «мишень для рапамицина у млекопитающих». mTOR имеет очень важное эволюционное значение. Он помогает организму избежать чересчур активного клеточного роста и деления во времена, когда с энергоснабжением имеются проблемы по причине недостатка пищи. Природа мудра: когда нечего есть – надо выживать, тут уж не до роста и размножения. Получается, что рапамицин сообщает организму, что есть нечего (а это не всегда правда) и переводит его на путь максимального сохранения достигнутого в ущерб дальнейшему развитию. В свою очередь перевод в режим выживания и экономии приводит к тому, что субъект  живет в среднем дольше. Аналогичным образом продлевает жизнь низкокалорийная диета, о которой я писал раньше.  Но в сравнении с приемом рапамицина,  во всяком случае у мышей, низкокалорийная диета менее эффективна как способ продления жизни. Около 5 лет назад рапамицин произвел фурор в геронтологическом мире, но эйфория была недолгой.  Препарат обладает букетом серьезных побочных эффектов и прием его как таблетки от старости чреват созданием новой проблемы  в попытке решения старой. У решившегося  продлить жизнь, подружившись с этим веществом, может возникнуть рак или диабет. Над устранением побочных эффектов рапамицина в настоящее время работает несколько научных групп. Одна из них добилась некоторых успехов на этом поприще. В недрах института Лайнуса Поллинга,  входящего в состав Орегонского университета (Linus Pauling Institute at Oregon State University)в США, ученые смогли понять, почему рапамицин может открыть дорогу диабету и как устранить этот побочный эффект. Выяснилось, что и низкокалорийная диета и рапамицин тормозят синтез жиров, но только ограничение калорий ведет к окислению этих жиров для производства энергии. Рапамицин же способствует образованию жирных кислот,  что,  в конце концов, снижает чувствительность к инсулину (повышает инсулинорезистентность) и может привести к диабету. На счастье нам и ученым есть еще одно лекарство – метмрофин. Он известен достаточно давно и  широко применяется для пациентов, страдающих диабетом.  Его применяют для того, чтобы улучшить окисление жиров внутри себя или другого человека. Комбинированный прием рапамицина и метморфина позволяет избежать побочного эффекта в виде диабета. Это открывает путь к более благополучной старости, ведь рапамицин не только способен продлить жизнь, но и предотвратить некоторые связанные с возрастом заболевания. Ученые, как всегда, проверяли свою гипотезу на мышах, но без этого обойтись невозможно. На мышах совместный прием двух вышеназванных препаратов сработал. Теперь ученые будут долго проверять, а не показалось ли им то, что они увидели в своих экспериментах. Если это не мираж, то поздно или рано нам расскажут: покупать рапамицин с метморфином или это все же сомнительная затея для человека, захотевшего пожить подольше. Для интересующихся и понимающих по-английски оригинал научной статьи об исследовании здесь. Дилетантский вывод:  Ученые постоянно что-то открывают в области продления жизни. Меня порой бесит, что они приходят к...

далее